В-лимфоциты, их развитие и локализация. Плазматические клетки и продукция антител
Развитие В-лимфоцитов в течение всего постэмбрионального периода протекает в костном мозге. Под воздействием клеточного костномозгового микроокружения и гуморальных факторов костного мозга из стволовой лимфоидной клетки формируются В-лимфоциты. Ранние этапы развития В-лимфоцитов зависят от прямого контактного взаимодействия со стромальными элементами. Более поздние этапы развития В-лимфоцитов протекают под воздействием гуморальных факторов костного мозга. Взаимодействие наиболее ранних предшественников В-клеток (ранних про-В-лимфоцитов) со стромальными элементами осуществляется с помощью поверхностных адгезивных молекул CD44, c-kit и SCF. В результате этих контактов происходит усиление пролиферации В-лимфоцитов и переход их на следующую стадию развития – поздних про-В-клеток. На поверхности поздних про-В-клеток экспрессируется рецептор к ИЛ-7. Под влиянием ИЛ-7, продуцируемого стромальными элементами, про-В-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются в ранние пре-В-клетки, характеризующиеся наличием в их цитоплазме m-полипептидной цепи иммуноглобулина. Эти клетки имеют морфологию крупных лимфоидных клеток. В дальнейшем эти клетки трансформируются в малые пре-В-лимфоциты, у некоторых из которых в цитоплазме помимо m-тяжелой полипептидной цепи выявляются легкие цепи иммуноглобулинов. На следующей стадии развития В-лимфоцитов происходит экспрессия поверхностных мономерных иммуноглобулинов М. Эти структуры и являются антиген-распознающими рецепторами В-клеток. Антигенная специфичность рецепторов генетически детерминирована. На последующем этапе развития В-лимфоцитов происходит ориентация клеток на синтез антител определенного класса. Появляются В-лимфоциты, которые экспрессируют наряду с IgМ молекулы класса IgA или IgG. Далее происходит экспрессия на клетках IgD. С экспрессией на лимфоцитах иммуноглобулинов D завершается этап антиген-независимого созревания В-клеток. Таким образом, на зрелых В-лимфоцитах поверхностные Ig-молекулы могут быть представлены следующими классами: 1) IgM, IgD; 2) IgM, IgA, IgD; 3) IgM, IgG, IgD. При этом все иммуноглобулины, представленные на одной В-клетке, имеют одинаковый идиотип, так как кодируются одними и теми же генами VH и VL. Экспрессия молекул ГКГ на В-лимфоцитах наблюдается, начиная со стадии про-В-клеток. Эти антигены экспрессированы на всех зрелых В-клетках. Рецепторы к СЗ компоненту комплемента (RC3b) и Fc- фрагменту Ig(RFc) впервые обнаруживаются в небольшом количестве на незрелых В-клетках. На зрелых клетках эти молекулы имеют большую плотность и легко выявляются. Зрелые В-лимфоциты характеризуются наличием поверхностного IgD, высокой плотностью рецепторов к СЗ компоненту комплемента и Fc- фрагменту Ig, способностью трансформироваться в бластные формы под влиянием В-митогенов (ЛПС, PWM) и способностью трансформироваться под влиянием антигенов в антителообразующие клетки.