Классификация гипотензивных средств. Клиническая фармакология средств центрального действия. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
Классификация гипотензивных ЛС:
1. ЛС центрального действия
• Агонисты центральных α2-адренорецепторов и агонисты центральных I1- имидазолиновых рецепторов
2. ЛС влияющие на периферическую нервную систему
• Ганглиоблокаторы
• Симпатолитики
• α-адреноблокаторы (селективные, неселективные)
• β-адреноблокаторы (селективные, неселективные)
• α- и β-адреноблокаторы
3. ЛС миотропного действия (вазодиататоры)
• Блокаторы медленных кальциевых каналов (дигидропиридины, бензотиазепиновые фенилалкиламиновые)
• Вазодилататоры
4. ЛС снижающие активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
• Ингибиторы АПФ
• Антагонисты рецепторов первого типа ангиотензина II
• Прямой ингибитор ренина – алискирен (Расилез)
5. Диуретики
Антигипертензивные препараты центрального действия можно разделить на две основные группы:
1) агонисты a2-адренорецепторов (a-метилдопа, клонидин, гуанабенз, гуанфацин и др.)
2) агонисты I1-имидазолиновых рецепторов (моксонидин, рилменидин и др.).
Основные фармакодинамические эффекты агонистов центральных а2-адренорецепторов
Препараты этой группы вызывают следующие фармакологические эффекты.
• Снижение АД вследствие уменьшения ОПСС, частоты сердечных сокращений (ЧСС) и сердечного выброса; уменьшение содержания катехоламинов в крови.
• Поддержание почечного кровотока при сниженном системном АД.
• Уменьшение размеров левого желудочка у больных с артериальной гипертензией (при длительном применении).
• Задержка Na+ и воды в организме.
• Седативное действие, сонливость, сухость во рту.
• При закапывании в глаза клонидин снижает внутриглазное давление в результате снижения секреции и улучшения оттока внутриглазной жидкости, что связано с его местным адреномиметическим и (частично) резорбтивным действием.
Фармакокинетика
• Клонидин, моксонидин и гуанфацин обладают высокой биодоступностью. Вариабельность биодоступности метилдопы связана с индивидуальными различиями её всасывания.
• Все препараты подвергаются биотрансформации, причём клонидин, моксонидин и гуанфацин метаболизируются в печени, а метилдопа — дополнительно в стенке кишечника и ЦНС. Клонидин и гуанфацин не образуют активных метаболитов, некоторые метаболиты метилдопы оказывают гипотензивное действие.
Препараты этой группы выводятся преимущественно почками в неизменённом виде или в виде метаболитов. Наибольший Т1/2 имеет гуанфацин (у пациентов молодого возраста 13—14 ч, пожилого до 30 ч).
Показания к применению
1)купирования гипертонических кризов
2)благоприятно влияют на обмен глюкозы и увеличивают липолиз
3)Клонидин применяют также при мигрени
4)в психиатрической практике для лечения абстиненции при отмене опиоидов, прекращении употребления алкоголя, курения, а также при шизофрении.
5)клонидин показан для снижения внутриглазного давления у больных с первичной открытоугольной глаукомой.
Противопоказания
Все агонисты а2-адренорецепторов противопоказаны при депрессии, АВ-блокаде II—III степени, повышенной чувствительности к ним. Метилдопа и гуанфацин такж противопоказаны при активных заболеваниях печени, а гуанфацин — при тяжёлой почечной недостаточности и беременности.
Побочное действие
1)сухость во рту (особенно в первые недели приёма),
2)седативное действие, проявляющееся сонливостью, слабостью, нарушениями памяти, снижением умственной работоспособности, депрессией (чаще у пациентов пожилого возраста);
3)заложенность носа,
4)ортостатическая гипотензия,
5)задержка жидкости в организме,
6)сексуальные расстройства.