Процесс фагоцитоза. Механизмы инактивации микроорганизмов фагоцитами. Незавершенный фагоцитоз, его значение в развитии инфекционного процесса
Условно весь процесс принято делить на несколько этапов. Первым из них считается хемотаксическое перемещение фагоцитирующей клетки к объекту фагоцитирования. Аттрактантами для фагоцитов могут являться как вещества, выделяемые проникшим во внутреннюю среду чужеродным агентом, так и вещества, появившиеся в тканевой жидкости в результате воздействия чужеродного агента на клетки организма. В частности, при разрушении клеток бактерий в тканевой жидкости появляется состоящий из формил-метионина, лейцина и фенилаланина короткий пептид, являющийся у прокариот инициатором синтеза белка и абсолютно несвойственный эукариотическим клеткам. Среди наиболее типичных хемоаттрактантов собственного происхождения можно назвать медиаторы воспаления, продукты активации системы комплемента (С3а и С5а), образующиеся при запуске системы свертывания крови вещества (тромбин, фибрин), выделяемые различными клетками крови цитокины. Для этих веществ на поверхности фагоцитирующих клеток имеются специфические рецепторы, присоединение к которым действующего агента вызывает изменение связанного с рецепторами белка G, что и приводит к запуску целого ряда процессов. В частности, повышается восприимчивость клеток к различного рода активирующим факторам, повышается секреторная активность фагоцитов, но главным применительно к хемотаксису является перестройка цитоскелета и, как следствие этого, поляризация клетки. Клетка из округлой становится треугольной, в обращенной в сторону движения части цитоплазмы уменьшается количество органелл и появляется сеть состоящих из F-актина микрофиламентов, сокращение которых и определяет движение всей клетки в нужном направлении. На мембране в этой части клетки появляются в большем количестве интегрины - специфические молекулы для усиления адгезии движущейся клетки на стенках капилляров кровеносной системы, а также усиливается продукция фагоцитом катепсинов, коллагеназы и эластазы, способствующих проникновению через подстилающие эпителий базальные мембраны. Именно благодаря таким изменениям фагоцитирующие клетки и могут достаточно быстро перемещаться из крови к месту повреждения тканей, т. е. потенциального проникновения чужеродных агентов. Некоторые патогенные микроорганизмы приобрели в ходе совместной с хозяином эволюции способность противостоять инактивирующему воздействию фагоцитов и сохранять жизнеспособность, находясь в фаголизосомах - незавершенный фагоцитоз. Механизмы, способствующие такому выживанию, не одинаковы у разных видов патогенов, но точно показано, что некоторые бактерии способны продуцировать каталазу, снижая тем самым бактерицидный эффект кислородзависимых путей инактивации.
Характеристика воспаления как защитной реакции организма
Воспаление — защитная и приспособительная местная реакция целостного организма, возникающая в ответ на воздействие вредного агента. Воспаление несет защиту от воздействия вредных факторов в виде образования своеобразного барьера. Благодаря воспалительной реакции происходит отграничение очага повреждения от всего организма; к нему устремляются белые клетки крови, осуществляющие фагоцитоз. Воспаление включает в себя три важнейших компонента: альтерацию — изменение вплоть до повреждения клеток и тканей, экссудацию — выход жидкости и клеток крови из сосудов и пролиферацию — размножение клеток и разрастание ткани. В зависимости от преобладания одного из них различают три основные формы воспалений: альтеративную, экссу дативную и пролиферативную. Альтеративное - когда преобладает повреждение клеток, возникает чаще в сердце, печени, почках. Экссудативное воспаление - при нем преобладают изменения сосудов в очаге воспалния, что ведет к резкому повышению проницаемости стенок сосудов, жидкая часть крови и лейкоциты выходят из сосудов в окружающую ткань; жидкость, накапливающаяся в очаге называется экссудатом. Пролиферативное - характеризуется преобладанием размножения клеточных элементов, что проявляется образованием узелков (гранулем), утолщений в ткани.