Фармакодинамическое взаимодействие: понятие, механизмы.
•Конкуренция из-за рецепторов. У больного с глаукомой, получающего пилокарпин, назначение атропина в качестве спазмолитика может привести к резкому повышению внутриглазного давления
•Влияние на синаптическую передачу. Резерпин приводит к истощению запасов катехоламинов, разрушающихся моноаминооксидазой. Если одновременно с резерпином назначить ингибиторы моноаминооксидазы, то нарушиться метаболизм катехоламинов.
•Взаимодействие эффектов ЛС, если они вызывают противоположные эффекты
В ряде случаев фармакодинамические взаимодействия ЛВ могут приводить к развитию НПР: Миорелаксанты,Аминогликозиды -Усиление курареподобного эффектаОпиоиды, Нейролептики-Угнетение деятельности дыхательного центраТрициклические антидепрессанты,Адреномиметики-Гипертонический криз
Трициклические антидепрессанты,М-холиноблокаторы-Задержка мочиПетлевые диуретики,Аминогликозиды-Ототоксичностьβ-адреноблокаторы Галотан- Экстрасистолия
Фармакодинамическое взаимодействие ЛВ осуществляется на этапе взаимодействия ЛС с рецепторами в виде конкуренции за него или изменения кинетики ЛС на уровне рецепторов; за счет влияния на медиаторы; взаимодействие эффектов ЛС.
В зависимости от конечного результата выделяют следующие варианты:
1. Синергизм (сенситизация, аддитивное действие, суммация, потенцирование)
2. Антагонизм
3. Индиффиренция
ХАРАКТЕРИСТИКА ВИДОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ ПО КОНЕЧНОМУ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОМУ ЭФФЕКТУ.
1.суммация – наличие аддитивных эффектов при совместном применении ЛВ (в этом случае эффект от совместного применения А и В = сумме А+В)2.потенцирование – случай, когда эффект от совместного применения превосходит сумму эффектов каждого из них А и В > А+В3.аддитивное действие – случай, когда эффект от их совместного применения превосходит их действие в качестве монотерапии, но меньше суммы их эффектов А и В < А+В
Синергизм ЛВ – потенцирование риска !!!
- Глюкокортикоиды и бифосфонаты (алендрониевая кислота) – потенцируется риск гастродуоденопатии
- Антипсихотические средства (производные фенотиазина - галоперидол) потенцируют угнетение ЦНС индометацином – сонливость, кома.
Антагонизм ЛВ (на примере НПВС)
1. С другими НПВС :
• конкурентное вытеснение из связи с ЦОГ
(«маленькие и быстрые» вытесняют «большие и медленные»)
2. С ингибиторами АПФ (каптоприл, эналоприл)
• антагонизм по влиянию на величину АД
• повышается риск ПН и гиперкалиемии (особенно опасен – кеторолак)
3. С b-адреноблокаторами и антагонистами Са2+ (неселективные - по гипотензивному эффекту)
СОЧЕТАНИЯ, ОПАСНЫЕ ДЛЯ ЖИЗНИ
Бета-адреноблокатор + БКК, СГ, ср-ва, угнетающие ЦНС.
Адреномиметики + И-МАО, ср-ва, угнетающие ЦНС (наркоз).
И-МАО + другие антидепрессанты.
Миорелаксанты + Аминогликозиды, СГ.
ТОКСИЧНЫЕ СОЧЕТАНИЯ
Аминогликозид + Цефалоспорин (нефротоксичность)
+ Фуросемид (ото…).
Рифампицин + Изониазид (гепато…)
Макролид + Метилксантин, Карбамазепин (нейро…)
Наркотик + Нейролептик (нейро….)
Аминазин + Атропин и др. М-ХБ, гликозиды (ТЭЛА).
ГКС + НПВС (гастро-дуодено-ульцеро…).