Клиническая фармакология периферических блокаторов альфа-адренорецепторов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
Классификация блокаторов a-адренорецепторов
Блокаторы a-адренергических рецепторов разделяют на две основные группы:
1) неселективные (фентоламин, феноксибензамин) ослабляют эффекты катехоламинов как на a1-, так и на a2-адренергические рецепторы
2) a1-селективные. (празозин, доксазозин и др.) избирательно тормозят эффекты катехоламинов на a1-адренорецепторы сосудов и других органов и тканей
Фармакокинетика
• Фентоламин при пероральном приёме имеет низкую биодоступность. Биодоступность остальных препаратов высокая, поэтому их назначают внутрь.
• Способность препаратов в значительной степени связываться с белками плазмы крови следует учитывать при их назначении, например, пациентам с гипопротеинемией, циррозом печени.
• Большинство подвергается биотрансформации в печени и выводится почками и ЖКТ в основном в виде неактивных метаболитов, поэтому при нарушении функций почек их дозы можно не корригировать.
• Т1/2 фентоламина и празозина короткий, действие непродолжительное, доксазозин, тамлузозин и альфузозин имеют более длительный Т1/2 , и их можно назначать 1—2 раза в сутки.
Показания к применению
1)для длительного лечения артериальной гипертензии.
2)для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы вне зависимости от показателей АД.
Побочное действие и противопоказания
• Ортостатическая гипотензия и реже коллапс (особенно при применении фентоламина, празозина).
• Эффект первой дозы (при приёме а,-адреноблокаторов), заключающийся в резком снижении АД после первого приёма препарата.
• Ослабление эффекта при курсовом назначении препарата (особенно неселективных а-адреноблокаторов и празозина). В этом случае необходимо увеличение дозы или присоединение диуретиков. Доксазозин не вызывает тахифилаксии.
• появление отёков (например, «напёрсточных»), головные боли, заложенность носа, рефлекторная активация симпатической нервной системы и развитие тахикардии, нарушений ритма, учащение приступов стенокардии.
• Слабость, утомляемость, сонливость, головокружение и артралгии.
Противопоказаны: при выраженном склерозе коронарных сосудов и артерий головного мозга, тахикардии (особенно неселективные), аортальном стенозе, пороках сердца со снижением диастолического наполнения левого желудочка (особенно празозин), систолической дисфункции левого желудочка, выраженной гипотензии (среднем АД ниже 80 мм рт.ст.), склонности к ортостатическим реакциям (характерна для больных пожилого возраста и при диабетической невропатии).