Клиническая фармакология аминогликозидов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие, обусловленное нарушением синтеза белка на рибосомах. Сила антимикробного действия зависит от концентрации препаратов в крови. Аминогликозиды значительно токсичнее (b-лактамов, но редко вызывают аллергические реакции.Главное клиническое значение аминогликозидов — активность в отношении аэробных грамотрицательных бактерий.
Выделяют три поколения аминогликозидов:
• I поколение — стрептомицин, неомицин, канамицин.
• II поколение — гентамицин, тобрамицин, сизомииин.
• III поколение — амикаиин, нетилмицин.
Фармакокинетика: практически не всасываются из ЖКТ, быстро всасываются при внутримышечном введении, с ожоговой и раневой поверхностей. Кроме того, аминогликозиды всасываются из брюшной и плевральной полостей, что может привести к развитию токсического действия. Являясь гидрофильными соединениями, они распределяются преимущественно в сосудистом русле и внеклеточной жидкости, объём распределения возрастает при отёках, асците, обширных ожогах и некоторых тяжёлых инфекциях, а при ожирении этот показатель уменьшается. Аминогликозиды хуже b-лактамов проникают через тканевые барьеры (в том числе ГЭБ). Они не создают высоких концентраций в бронхиальном секрете, жёлчи, ликворе, а также в предстательной железе, костях, умеренно проникают в брюшную полость, синовиальную жидкость, бронхи, плевральную полость. Наибольшие концентрации отмечают в тканях почек, моче, внутреннем ухе. Не метаболизируются в печени, выводятся почками в неизменённом виде. Т1/2 = 2-3,5 ч, при почечной недостаточности может возрастать в 30-40 раз.
Побочно: нефротоксическое и ототоксическое действия(вплоть до необратимой глухоты), а также вызывать нарушение нервно-мышечной передачи (вплоть до паралича дыхательных мышц — редкого, но смертельного осложнения). По степени риска развития нервно-мышечной блокады аминогликозиды можно расположить в следующем порядке: неомицин > канамицин > амикацин > гентамицин > тобрамииин.
Противопоказания: недопустимость комбинации двух аминогликозидов или замены одного препарата другим, если больной принимал первый в течение 7—10 дней (повторный курс можно проводить не ранее, чем через 4-6 нед); не назначать аминогликозиды при сопутствующих миастении, ботулизме.
Лекарственное взаимодействие:
Нельзя смешивать с b-лактамными антибиотиками или гепарином вследствие физико-химической несовместимости. Усиление токсических эффектов при одновременном назначении двух аминогликозидов или при их сочетании с другими нефро- и ототоксичными препаратами: полимиксином В, ванкомицином. Усиление нервно-мышечной блокады (возрастает риск угнетения дыхания) при одновременном применении средств для ингаляционного наркоза, опиоидных анальгетиков, магния сульфата и переливании больших количеств крови с цитратными консервантами. Индометацин, фенилбутазон и другие НПВC, нарушающие почечный кровоток, замедляют скорость выведения аминогликозидов.
Показания: при инфекциях различной локализации, вызванных Гр- энтеробактериями и синегиойной палочкой, туберкулёзе, чуме, туляремии, бруцеллёзе. Местно: (чаще неомицин и гентамицин) входят в состав.мазей, глазных и ушных капель. При их применении следует учитывать возможность токсического резорбтивного действия и не превышать установленную длительность лечения.