Классификация средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Клиническая фармакология ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
Препараты, влияющие на РААС
• Ингибиторы АПФ
• Блокаторы рецепторов 1 типа ангиотензина II
• Прямой ингибитор ренина – алискирен (Расилез)
Классификация ИАПФ
По химическому строению:
• С сульфгидрильной группой – каптоприл, зофеноприл
• С карбоксильной группой – эналаприл, рамиприл и др
• Фосфинильной группой – фозиноприл
• Гидроксаминовой группой – идраприл
По продолжительности эффекта:
• средней продолжительности действия – каптоприл
• пролонгированного действия – эналаприл и др.
По фармакокинетическим свойствам:
• Изначально представляющие метаболически активную форму, затем подвергаются метаболизму:
1. Липофильные: каптоприл, алацеприл
3. Гидрофильные: лизиноприл, церонаприл
• Пролекарства:
2. Почечный клиренс:
эналаприл, хинаприл, беназеприл, цилазаприл, периндоприл, рамиприл, зофеноприл,
2а Почечный и печеночный клиренс:
спираприл, фозиноприл, трандалоприл
Фармакокинетика ИАПФ
|
Препарат |
Влияние пищи на абсорбцию |
Нач эфф,ч |
Т мах, ч |
Мах эффект |
Т1/2, ч |
Прием/ сут |
|
Беназеприл |
Нет |
1 |
1,5 |
2-4 |
22 |
1 |
|
Каптоприл |
↓ до 40% |
1,2-0,3 |
1 |
1 |
2 |
2-3 |
|
Эналаприл |
Нет |
1 |
4 |
4-6 |
6-35 |
1-2 |
|
Фозиноприл |
↓скорости |
1 |
3 |
3-6 |
12 |
1 |
|
Лизиноприл |
Нет |
1 |
7 |
6 |
13 |
1 |
|
Моэксиприл |
Значительное увеличение |
1 |
1,5 |
3-6 |
2-10 |
1 |
|
Хинаприл |
↓ скорости |
1 |
2 |
2-4 |
2 |
1-2 |
|
Рамиприл |
↓ скорости |
1-2 |
3 |
3-6 |
24-50 |
1-2 |
|
Трандалоприл |
↓ скорости |
2 |
4 |
6-8 |
16-24 |
1 |
Фармакодинамика ИАПФ
Гемодинамические эффекты
- ↓ ОПСС в связи с прямым вазодилатирующим эффектом
- ↓ давление наполнения левого желудочка
- минутный объем крови не меняется
- ЧСС не меняется
- почечный кровоток ↑
- церебральный кровоток не изменяется
- диастолическое давление нормализуется
Метаболические эффекты:
• липидный профиль не меняется, м.↑ уровень ЛПВП
• ↓ уровень мочевой кислоты
• концентрация калия не меняется (↑ только при ХПН)
↓ риска развития сердечно-сосудистых заболеваний:
• защита сердца: снижение пред- и посленагрузки, уменьшение массы ЛЖ, улучшение ремоделирования миокарда, ↓ симпатической стимуляции
• защита сосудов: прямое антиатерогенное действие, антипролиферативное и антимиграционное действие, ↓ синтеза коллагена
Побочные эффекты ИАПФ
• Артериальная гипотензия
• Упорный сухой кашель
• Ангионевротический отек
• Нарушение функции почек, протеинурия
• Гиперкалиемия
• холестатическая желтуха
• Тромбоцитопении, лейкопения, нейтропения
Противопоказания
• САД 30 от исходного
• ХПН
• Двусторонний стеноз почечных артерий
• ГЧ к ЛС этой группы (включая ангионевротический отек)
• при беременности
– тяжелая обструкции выносящего тракта ЛЖ