Клиническая фармакология желчегонных препаратов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
Желчегонные средства — лекарственные средства, усиливающие желчеобразование или способствующие выделению желчи в двенадцатиперстную кишку.
I. Препараты, стимулирующие желчеобразование — холеретики
A. Увеличивающие секрецию желчи и образование желчных кислот (истинные холеретики):
1) препараты, содержащие желчные кислоты:
o Аллохол (таблетки покрытые оболочкой) (содержит кроме желчных кислот экстракт крапивы и чеснока, а также активированный уголь).
o Холензим (таблетки покрытые оболочкой) (препарат из желчи и ферментов поджелудочной железы и кишечника скота).
o Лиобил (таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой).
Желчные кислоты, всасываясь в кровь, стимулируют желчеобразовательную функцию гепатоцитов, невсосавшаяся часть выполняет заместительную функцию. В этой группе препараты, являющиеся желчными кислотами, в большей мере увеличивают объем желчи, а препараты, содержащие желчь животных, в большей мере повышают содержание хелатов (солей желчных кислот).
2) синтетические препараты:
· Гидроксиметилникотинамид (Никодин)
· Осалмид (Оксафенамид)
· Цикловалон (Циквалон)
Лекарственные взаимодействия: усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов. Эффект снижается на фоне одновременного назначения морфина, вызывающего спазм сфинктера Одди. Двухсторонний антагонизм при сочетании с метоклопрамидом.
Эти препараты обладают выраженным холеретическим действием, однако не изменяют существенным образом экскрецию в желчь фосфолипидов. После поступления из крови в гепатоциты эти ЛС секретируются в желчь и диссоциируют, образуя органические анионы. Высокая концентрация анионов создает осмотический градиент между желчью и кровью и обусловливает осмотическую фильтрацию воды и электролитов в желчные капилляры. Кроме желчегонного, синтетические холеретики имеют ряд других эффектов:
- спазмолитическое действие (оксафенамид, гимекромон),
- гиполипидемическое (оксафенамид),
- антибактериальное (гидроксиметилникотинамид),
- противовоспалительное (цикловалон).
3) препараты растительного происхождения:
o цветки бессмертника песчаного,
o кукурузные рыльца,
o пижма обыкновенная (Танацехол),
o плоды шиповника (Холосас),
o Берберина бисульфат
o почки березы и др.
Эффект препаратов растительного происхождения связан с влиянием комплекса компонентов, входящих в их состав, в т.ч. таких, как эфирные масла, смолы, флавоны, фитостерины, фитонциды, некоторые витамины и другие вещества. Препараты этой группы:
- повышают функциональную способность печени,
- увеличивают секрецию желчи,
- уменьшают вязкость желчи.
Наряду с усилением секреции желчи, большинство фитопрепаратов этой группы повышают тонус желчного пузыря с одновременным расслаблением гладкой мускулатуры желчных путей и сфинктеров Одди и Люткенса.
Желчегонные фитопрепараты обладают также существенным влиянием на другие функции организма:
- нормализуют и стимулируют секрецию желез желудка, поджелудочной железы,
- повышают ферментативную активность желудочного сока,
- усиливают перистальтику кишечника при его атонии.
Обычно принимают фитопрепараты за 30 мин до еды, 3 раза в сутки.
Б. Препараты, увеличивающие секрецию желчи за счет водного компонента (гидрохолеретики):
· минеральные воды («Ессентуки» №17 (сильно минерализованная) и №4 (слабо минерализованная), «Смирновская», «Славяновская»).
Минеральные воды обычно употребляют в теплом виде за 20–30 мин до еды.
· салицилат натрия,
· препараты валерианы.
Минеральные воды увеличивают количество секретируемой желчи, делают ее менее вязкой. Механизм действия желчегонных средств этой группы обусловлен тем, что, всасываясь в ЖКТ, они выделяются гепатоцитами в первичную желчь, создавая повышенное осмотическое давление в желчных капиллярах и способствуя увеличению водной фазы. Кроме того, понижается обратное всасывание воды и электролитов в желчном пузыре и желчевыводящих путях, что значительно снижает вязкость желчи.
Показания к применению:
§ хронические воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей,
§ применяют их при дискинезии желчевыводящих путей,
§ при лечении запоров.
При необходимости холеретики комбинируют с антибиотиками, анальгетиками и спазмолитиками, со слабительными средствами.
Побочные эффекты:
- аллергические реакции,
- диарея (вследствие стимуляции моторики кишечника).
Противопоказания:
- Острые гепатиты,
- обтурационная желтуха,
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
- острый панкреатит.
Лекарственные взаимодействия: сведения о неблагоприятных взаимодействиях с другими лекарственными средствами отсутствуют.
II. Препараты, стимулирующие желчевыделение
А. Холекинетики — повышают тонус желчного пузыря и снижают тонус желчных путей:
o Холецистокинин (Панкреозимин),
o Магния сульфат,
o Питуитрин
o препараты барбариса,
o Сорбитол,
o Маннитол.
Холекинетическое действие связано с раздражением рецепторов слизистой оболочки кишечника. Это приводит к рефлекторному повышению выделения эндогенного холецистокинина. Холецистокинин — полипептид, вырабатывающийся клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Основные физиологические функции холецистокинина — стимулирование сокращения желчного пузыря и секреции пищеварительных ферментов поджелудочной железой. Холецистокинин попадает в кровь, захватывается печеночными клетками и секретируется в желчные капилляры, оказывая при этом непосредственное активирующее влияние на гладкую мускулатуру желчного пузыря и расслабляя сфинктер Одди. В результате происходит поступление желчи в двенадцатиперстную кишку и устраняется ее застой.
Желчегонное действие оказывает магния сульфат при пероральном приеме. Раствор магния сульфата (20–25%) назначают внутрь натощак, а также вводят через зонд (при дуоденальном зондировании).
Многоатомные спирты (сорбитол, маннитол, ксилит) оказывают как холекинетическое, так и холеретическое действие. Они благоприятно влияют на функцию печени, способствуют нормализации углеводного, липидного и других видов обмена, стимулируют выделение желчи, вызывают высвобождение холецистокинина, расслабляют сфинктер Одди.
Б. Холеспазмолитики — вызывают расслабление желчных путей:
· Атропин,
· Платифиллин,
· Папаверина гидрохлорид (Папаверин),
· Дротаверин (Но-шпа),
· Аминофиллин (Эуфиллин).
Показания к применению:
§ атония желчного пузыря с застоем желчи при дискинезии,
§ хронический холецистит,
§ хронический гепатит,
§ желчекаменная болезнь,
§ при анацидных и сильных гипоацидных состояниях.
§ их используют также при проведении дуоденального зондирования.
Побочные эффекты:
- Тошнота, рвота,
- обострение воспалительных заболеваний кишечника.
Противопоказания:
- нарушение функции почек,
- острые гастроэнтериты,
- беременность,
- менструация.
Лекарственные взаимодействия: при сочетании с тетрациклинами или фенотиазином всасывание снижается.
Холелитолитические средства – средства препятствующие образованию и способствующие растворению холестериновых камней в желчном пузыре
Для лечения данного заболевания, применяют:
o хенодезоксихолевая кислота;
o урсодезоксихолевая кислота.
Хенодезоксихолевая и урсодезоксихолевая кислоты угнетают 3-гидрокси-З-метилглутарил-КоА-редуктазу, что приводит к уменьшению синтеза холестерина и снижению его содержания в желчи, что предупреждает выпадение его в осадок, а также может привести к растворению небольших холестериновых камней.